Несовместимость лекарственных средств

ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия. Различают фармакологическую и фармацевтическую Н.л.с. Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств. Конкретные механизмы развития фармакологической Н.л.с. идентичны общим механизмам их взаимодействия (см. Взаимодействие лекарственных средств).

Фармацевтическая Н.л.с. возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.

Фармацевтическая несовместимость может также наблюдаться при смешивании нескольких препаратов в одном шприце или системе для парентерального введения, а также при несоответствии свойств растворителя и растворяемого в нем препарата. Так, растворы глюкозы, в которые для их стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соляной кислоты и натрия хлорид (рН растворов — 3,0—4,0), нельзя использовать для разведения лекарственных препаратов со свойствами слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов, метициллина), т.к. они выпадают в осадок в кислой среде. Нестабильны в кислых растворах препараты бензил-пенициллина, ампициллин, гепарин, эуфиллин. В то же время норадреналин более устойчив в кислой среде. В изотоническом растворе натрия хлорида, имеющем слабокислую или нейтральную реакцию, можно разводить большинство лекарственных средств. Однако норадреналин в этой среде нестабилен. Во избежание образования осадка не рекомендуется смешивать в одном шприце растворы барбитуратов (гексенала, тиопентал-натрия и др.), производных фенотиазина (аминазина и др.), витаминов группы В, фуросемида и некоторых других препаратов с растворами других лекарственных средств. Несовместимы в инфузионных растворах гепарин с гидрокортизоном, тетрациклинами, гентамицином, канамицином или стрептомицином; карбенициллин — с гентамицином и канамицином, антибиотики группы пенициллина — с гентамицином и тетрациклинами (в виде гидрохлоридов); тетрациклины (в виде гидрохлоридов) — с гидрокортизоном, солями кальция, антибиотиками группы пенициллина. При смешивании указанных препаратов происходит инактивация одного из ингредиентов или выпадает осадок.

Инсулин сохраняет активность как в растворе глюкозы, так и в растворе натрия хлорида. Однако не следует вводить в одном шприце препараты инсулина пролонгированного действия, содержащие протамин (протамин-цинк-инсулин, суспензия инсулин-протамина), и обычного инсулина (инсулин для инъекций, суинсулин), т.к. содержащийся в препаратах пролонгированного действия избыток протамина взаимодействует с инсулином.

В целях предупреждения нежелательного взаимодействия не рекомендуется добавлять лекарственные препараты к вводимой в организм крови и ее компонентам, растворам аминокислот.

Несовместимость лекарственных средств может носить абсолютный и относительный характер. При абсолютной Н.л.с. в ответ на совместное введение нескольких лекарств развиваются тяжелые реакции организма, иногда угрожающие жизни больного. Подобные реакции возникают, например, в результате взаимодействия антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) с леводопой, эфедрином, трициклическими антидепрессантами и резерпином. В большинстве случаев несовместимость носит относительный характер, когда неблагоприятные последствия взаимодействия лекарственных средств наблюдаются лишь при определенных условиях и не представляют непосредственной угрозы для жизни больного

Явления Н.л.с. чаще возникают при назначении препаратов небольшой широты терапевтического действия, например антикоагулянтов непрямого действия, пероральных противодиабетических средств, цитостатических препаратов, сердечных гликозидов, противоэпилептических средств и др. Вероятность ее возникновения тем выше, чем больше лекарственных препаратов получает пациент одновременно. Риск Н.л.с. повышается при назначении их в больших дозах, при некоторых патологических состояниях (болезнях печени, почек, гипоальбуминемии), индивидуальных особенностях метаболизма лекарственных веществ и отсутствии согласованности в назначениях лекарств разными врачами одному больному.

Риск нежелательного взаимодействия лекарственных средств можно уменьшить, заменив потенциально более опасные с точки зрения взаимодействия препараты на менее опасные из той же фармакологической группы. Например, с антикоагулянтами непрямого действия в случае необходимости целесообразно назначать индометацин вместо бутадиона, парацетамол — вместо кислоты ацетилсалициловой, бензодиазепины — вместо барбитуратов. Взаимодействие лекарственных веществ в процессе всасывания можно уменьшить, рекомендуя больному принимать разные препараты не одновременно, а через определенные промежутки времени.

Несовместимость лекарственных средств с алкоголем. Обладая определенной фармакологической активностью (влиянием на функции ц.н.с., пищеварительного тракта и других органов), алкоголь может взаимодействовать со многими лекарственными средствами, что приводит к изменениям вызываемых ими или алкоголем эффектов. В абсолютном большинстве случаев взаимодействие между алкоголем и лекарственными средствами приводит к неблагоприятным последствиям (нежелательному изменению терапевтических эффектов лекарственных препаратов, усилению их побочного и токсического действия, усилению влияния алкоголя на ц.н.с. и др.) и поэтому рассматриваются как несовместимость лекарств и алкоголя.

Несовместимость между алкоголем и лекарствами, так же как и несовместимость между лекарственными средствами, может развиваться в результате их фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия. Так, взаимное усиление угнетающего действия на ц.н.с. алкоголя и многих нейротропных препаратов (снотворных средств, нейролептиков, транквилизаторов и др.) является следствием фармакодинамического взаимодействия между алкоголем и этими препаратами, обладающими однонаправленным с алкоголем влиянием на межнейронную передачу возбуждения в ц.н.с. Примером фармакокинетической несовместимости является развитие так называемой антабус-алкогольной реакции, проявляющейся одышкой, тахикардией, гипотензией и другими признаками токсического действия образующегося из алкоголя ацетальдегида, при одновременном приеме алкоголя и таких препаратов, как гризеофульвин, метронидазол, фуразолидон, фурадонин и др. Они подобно тетураму (антабусу) ингибируют фермент альдегиддегидрогеназу и вследствие этого нарушают метаболизм алкоголя в печени на стадии образования ацетальдегида. В свою очередь, алкоголь может неблагоприятно влиять на фармакокинетику некоторых лекарственных препаратов. Так, при одновременном приеме алкоголя и препаратов лития даже в терапевтических дозах возможно развитие интоксикации литием, т.к. алкоголь способствует повышению концентрации ионов лития в крови. Основные лекарственные средства, несовместимые с алкоголем (при одновременном или последовательном введении в организм), приведены в табл. 2.

Как проявление несовместимости рассматривается и нежелательное изменение эффектов лекарственных средств, развивающееся у лиц, систематически злоупотребляющих алкоголем (например, при бытовом пьянстве), когда лекарственные препараты вводятся в организм не одновременно с алкоголем. Одной из причин такого рода несовместимости является феномен индукции микросомальных ферментов печени при систематическом употреблении алкоголя, что проявляется повышением их активности, В результате ослабляются эффекты ряда лекарственных препаратов (барбитуратов, дифенина, карбамазепина, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных антидиабетических средств, доксициклина, рифампицина и др.), которые метаболизируются в печени с участием указанных ферментов. Однако индукция этих ферментов под влиянием систематического употребления алкоголя может наблюдаться только при отсутствии нарушений антитоксической функции печени. При развитии алкогольного гепатита или цирроза печени индукция ферментов сменяется снижением их активности. При этом эффекты препаратов, метаболизирующихся микросомальными ферментами печени, усиливаются.

С другой стороны, некоторые лекарственные препараты (тетрациклины, анаболические стероиды, пероральные противозачаточные средства, изониазид и др.) усиливают способность алкоголя вызывать фиброзные изменения в печени. В отдельных случаях алкоголь способствует образованию из лекарственных препаратов токсичных метаболитов. По этой причине, например, повышается гепато- и нефротоксичность парацетамола для лиц, систематически принимающих алкоголь в процессе терапии данным препаратом. Необходимо также иметь в виду, что употребление алкоголя одновременно с некоторыми нейротропными препаратами (снотворными, транквилизаторами и др.) способствует развитию политоксикоманий.