Антидеполяризационный блок => Антидепрессанты

Антидеполяризационный блок

Антидеполяризационный блок - нарушение нервно-мышечной проводимости в синапсе при действии курареподобных веществ, препятствующих деполяризации концевой пластинки, вызываемой ацетилхолином.

Антидепрессанты

Антидепрессанты - I

[antidepressiva; греч. anti- против + лат. depressus (от deprimere) придавленный, угнетенный] — лекарственные средства, применяемые при лечении депрессивных синдромов.

По механизму действия различают следующие основные группы А.: ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) типа А необратимого и обратимого действия; неизбирательные и избирательные ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторных аминов-норадреналина, дофамина, серотонина и др. Среди ингибиторов МАО необратимого действия ограниченное клиническое значение сохранил лишь ниаламид. К ингибиторам МАО обратимого действия относят инказан, пиразидол, тетриндол (четырехциклические А.), бефол и моклобемид.

Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата представлены имипрамином, амитриптилином, дезимипрамином, кломипрамином, опипрамолом, пипофезином, фторацизином («типичные» трициклические А.), мапротилином (четырехциклический А.) и др.; избирательные — пароксетином, сертралином, тразодоном, флувоксамином, циталопримом и др.

Считают, что механизм антидепрессивного действия ингибиторов МАО связан с торможением этими препаратами процесса окислительного дезаминирования медиаторов головного мозга из числа моноаминов — норадреналина, дофамина, серотонина, в связи с чем в ц.н.с. их содержание увеличивается и облегчается передача нервных импульсов в адренергических, дофаминергических и серотонинергических синапсах. «Типичные» трициклические А. и мапротилин стимулируют передачу нервных импульсов в указанных синапсах преимущественно за счет нарушения одного из основных процессов инактивации медиаторов — их обратного захвата пресинаптическими нервными окончаниями. В результате увеличивается содержание медиаторов в синаптической щели.

Имеются также А., механизм действия которых недостаточно изучен или отличается от описанного выше. В частности, доксепин (производное бензоксепина), по-видимому, влияет на адренергическую передачу в ц.н.с., блокируя обратный нейрональный захват норадреналина. Миртазарин слабо угнетает обратный захват норадреналина, усиливает выделение медиаторов в синаптическую щель в основном за счет блокирования синаптических ₂-рецепторов, однако при этом препарат блокирует серотониновые 5-НТ₂ и 5-НТ₃-рецепторы и, следовательно, стимулирует передачу импульсов только в синапсах, содержащих 5-НТ₁-рецепторы; кроме того, миртазарин блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы, с чем связан его седативный эффект. Миансерин (четырехциклический А.) на обратный захват моноаминов влияет мало, усиливает адренергическую передачу в головном мозге главным образом благодаря блокированию пресинаптических адренорецепторов и повышению в связи с этим выделения соответствующего медиатора; блокирует также серотониновые и Н₁-гистаминовые рецепторы. Тианептин, в отличие от А., затрудняющих обратный захват серотонина, облегчает его, практически не влияет на адренергические и дофаминергические процессы в ц.н.с., механизм антидепрессивного действия препарата не ясен. Сиднофен, близкий по строению к сиднокарбу (см. Психостимулирующие и аналептические средства), оказывает стимулирующее влияние на ц.н.с. и вызывает выраженный антидепрессивный эффект.

Антидепрессивной активностью обладают также некоторые препараты, не включенные в группу антидепрессивных средств, например гепатопротектор адеметионин (гептрал), препарат из экстракта зверобоя гиперицин, угнетающий активность МАО, в основном типа А.

Общим свойством всех А. является положительное влияние на эмоциональную сферу больных, страдающих депрессиями, что проявляется улучшением настроения и общего психического состояния. Терапевтический эффект А. развивается относительно медленно — обычно через 5—14 дней от начала их применения. Отдельные препараты А. отличаются друг от друга рядом особенностей действия. Так, психостимулирующее действие оказывают ниаламид, имипрамин, моклобемид, флуоксетин, сиднофен; анксиолитическое — опипрамол, тразодон; седативное — амитриптилин, доксепин, флувоксамин, миансерин, пилофезин. Ряд препаратов (кломипрамин, мапротилин, пароксетин, сертралин, тианептин) отличаются сбалансированным действием, вызывая (наряду с антидепрессивным) анксиолитический, седативный или психостимулирующий эффекты. Амитриптилин, имипрамин, мапротипароксетин, фторацизин и некоторые другие препараты обладают также холиноблокирующей активностью.

Препараты А. обычно хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. «Типичные» трициклические А. подвергаются метаболическим превращениям в основном путем деметилирования, окисления, ароматического гидроксилирования. Некоторые метаболиты этих веществ, например дезимипрамин, обладают выраженной психотропной активностью. При назначении «типичных» трициклических А. в одинаковых дозах концентрация их в плазме крови у разных больных существенно различается, что объясняют генетическими факторами. Выделение из организма этих препаратов происходит сравнительно быстро. Так, около 40% введенной дозы имипрамина выводится с мочой в течение суток. Ингибиторы МАО необратимого действия инактивируются преимущественно путем ацетилирования.

Применяют А. в основном при различных депрессивных синдромах (Депрессивные синдромы). При выборе препаратов для терапии депрессий учитывают как симптоматологическую структуру синдрома, выраженность его проявлений, так и фармакологические особенности того или иного препарата. Дозируют препараты строго индивидуально, начиная со сравнительно небольших доз и постепенно увеличивая их. Длительность курса лечения также индивидуальна (1—6 мес). После наступления терапевтического эффекта дозу А. постепенно уменьшают.

Нельзя одновременно применять ингибиторы МАО и антидепрессанты других групп. При необходимости ингибиторы МАО назначают только через 2—3 нед. после отмены других препаратов. Не следует также принимать резерпин вместе с ингибиторами МАО, т.к. при этом возможно резкое возбуждение ц.н.с. Угнетение МАО под влиянием ее ингибиторов происходит не только в ц.н.с., но и в периферических тканях. Кроме того, ингибиторы МАО подавляют активность ряда других ферментных систем. Так, вследствие угнетения микросомальных ферментов печени ингибиторы МАО пролонгируют действие снотворных средств, анальгетиков, гипотензивных средств, местных анестетиков и других препаратов, в связи с чем комбинированное применение указанных препаратов с ингибиторами МАО (в случае необходимости) должно проводиться с большой осторожностью (см. также Несовместимость лекарственных средств). Ингибиторы МАО могут усиливать эффекты биогенных сосудосуживающих моноаминов (тирамина, фенилэтиламина), содержащихся в некоторых пищевых продуктах (сыре, сливках, кофе, пиве, вине). В обычных условиях эти вещества инактивируются МАО, содержащейся в стенке тонкой кишки и в печени. При угнетении активности данного фермента ингибиторами МАО может проявляться гипертензивное действие этих моноаминов. При лечении ингибиторами МАО рекомендуется исключать из диеты указанные продукты. Общее для А. всех групп противопоказание к применению — повышенная чувствительность к препарату.

лекарственные средства, применяемые при лечении психических расстройств, сопровождающихся депрессией (имизин, амитриптилин и др.).

Энциклопедический словарь медицинских терминов М. СЭ-1982-84, ПМП : БРЭ-94 г., ММЭ : МЭ.91-96 г.

Читайте также в Медицинской энциклопедии :